N, N, N', N'-Tetramethylchlorformamidinhexafluorophosphat, kurz TCFH, ist ein umweltfreundliches und vielseitiges Kondensationsreagenz. Es eignet sich besonders gut für Kondensationsreaktionen zwischen großen sterisch gehinderten Carbonsäuren und inaktiven Aminen und überwindet effektiv die Einschränkungen vieler ähnlicher Reagenzien bei solchen Reaktionen. In Kombination mit anderen Reagenzien kann TCFH aktive Zwischenprodukte wie Acylchloride, Anhydride und Acylimidazole bilden und so eine effiziente Konstruktion von Amid- oder Esterbindungen erreichen.
In der organischen Synthese und Arzneimittelentwicklung wird TCFH üblicherweise als Kondensationsreagenz für die In-situ-Erzeugung von Acylchloriden verwendet. Am Beispiel der Synthese von Piperazinmycin A erzeugt TCFH Acylchloride mit Carbonsäuren, fördert so die Kopplung zwischen Piperazinsäuren und demonstriert sein Anwendungspotenzial bei der Synthese komplexer Moleküle.
TCFH ist nicht nur selbst ein wirksames Kondensationsreagenz, sondern auch ein Vorläufer vieler komplexer Kondensationsreagenzien wie TFFH, HBTU usw.
Noch wichtiger ist, dass die Kombination von TCFH und verschiedenen Basen die Kondensationsreaktion mit großen sterisch gehinderten Säuren und inaktiven Aminen als Substrate sowie die Synthese von Makroliden und Thioestern leicht realisieren kann.
In Bezug auf den Aufbau von Amidbindungen eignet sich TCFH besonders gut für den Umgang mit Aminverbindungen mit großer sterischer Hinderung oder schwacher Nukleophilie. Beispielsweise zeigte TCFH im Syntheseprozess des Pan-RAF-Inhibitors Belvarafenib im letzten Kupplungsschritt eine hervorragende Leistung und gilt als das beste Kondensationsreagenz.
Darüber hinaus führte das Team von Gregory L. Beutner eine relativ gründliche Studie über die Kombination von TCFH-NMI durch und enthüllte die hervorragende Leistung dieser Kombination bei Säure-Amin-Kondensationsreaktionen. Weitere Einzelheiten finden Sie in unserem vorherigen Artikel „Die goldene Kombination für eine effiziente Säure-Amin-Kondensation: TCFH-NMI".
Die mechanochemische Synthese ist eine umweltfreundliche Synthesemethode, die lösungsmittelfrei ist, eine schnelle Reaktionsgeschwindigkeit aufweist, leicht zu trennen ist und im Einklang mit nachhaltiger Entwicklung steht. Das Team von Riina Aav entwickelte eine mechanochemische Synthesemethode auf Basis des TCFH-K2HPO4- und TCFH-NMI-Systems, mit der der Aufbau von Amidbindungen effizient erreicht werden kann und die nur minimale Auswirkungen auf das Ortho-Stereozentrum hat.
TCFH hat sein breites Spektrum an chemischer Aktivität und sein vielfältiges Anwendungspotenzial im Bereich der chemischen Synthese unter Beweis gestellt. Bei der Veresterungsreaktion weist das TCFH-Py-System eine hohe Reaktivität auf und kann die Zielesterverbindungen durch Bildung anhydridaktiver Zwischenprodukte effizient herstellen.
Darüber hinaus kann TCFH auch bei der Synthese von Thioestern und Makroliden verwendet werden, was seinen wichtigen Wert im Bereich der organischen Synthese weiter unterstreicht.
Synthese von Thioestern:
Synthese von Makroliden:
Im Allgemeinen ist TCFH ein weit verbreitetes Kondensationsreagenz mit der Fähigkeit, Amid- und Esterverbindungen effizient zu synthetisieren. Das Reagenz kann flexibel mit verschiedenen Additiven kombiniert werden. Durch Anpassen des Reagenzverhältnisses und der Reaktionsbedingungen kann der beste Reaktionseffekt erzielt und das Auftreten von Nebenreaktionen wie Diastereomerisierung reduziert werden, wodurch wissenschaftlichen Forschern mehr synthetische Optionen zur Verfügung stehen. Als weltweit führender Anbieter von Reagenzien für die Peptidsynthese sind wir bestrebt, unseren Kunden hochwertige, vielfältige Spezifikationen von TCFH-Reagenzien zu bieten. Gleichzeitig sind die im Artikel erwähnten Kondensationsreagenzien der ersten bis vierten Generation alle im Angebot, um den unterschiedlichen Anforderungen verschiedener Kunden gerecht zu werden. Freunde mit Bedarf können uns gerne anrufen, um Anfragen zu stellen.
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