Mehrere Haupttypen von Phospholipid-Reagenzien

Phospholipide sind ein wichtiger Bestandteil von Zellmembranen und Hauptbestandteil von Lipoproteinpartikeln. Sie spielen eine wichtige Rolle beim endogenen Lipidtransport und tragen zu physiologischen Funktionen wie der Blutgerinnung und der Knochenbildung bei. Darüber hinaus kommen Phospholipide in der Galle des Magen-Darm-Trakts vor und sind daher für die Verdauung und Aufnahme lipophiler Verbindungen unerlässlich. Darüber hinaus sind Phospholipide eine wichtige Quelle essentieller Nährstoffe wie Cholin und mehrfach ungesättigter Fettsäuren sowie sekundärer Botenstoffe wie Diacylglycerin und Inositoltriphosphat.

Aufgrund ihrer einzigartigen physikalisch-chemischen Eigenschaften sind Phospholipide vielseitige Hilfsstoffe für eine Vielzahl pharmazeutischer Anwendungen. In Bezug auf ihre physiologischen Funktionen sind sie biokompatibel, biologisch abbaubar und für jeden Verabreichungsweg sicher. Phospholipide haben eine lange Geschichte als wesentliche Hilfsstoffe für viele weltweit vermarktete Arzneimittel.

Aufgrund dieser einzigartigen Eigenschaften sind Phospholipide daher ideale Hilfsstoffe für eine Klasse innovativer Arzneimittelabgabesysteme.

Abbildung 1 Allgemeine Struktur von Phospholipiden

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Neutrale (amphotere) Phospholipide, anionische Phospholipide und kationische Phospholipide

Die molekulare Struktur von Phospholipiden besteht aus einem mit Fettsäuren und Phosphorsäure veresterten Glyceringerüst. Der systematische Name für Phosphatidsäure (PA) lautet beispielsweise 1,2-Diacyl-sn-glycero-3-phosphat. Die Phosphatgruppe von PA kann unter der Katalyse von Phospholipase D weiter verestert werden: mit Cholin verestern, um Phosphatidylcholin (PC) zu erzeugen; mit Ethanolamin verestern, um Phosphatidylethanolamin (PE) zu erhalten; mit Glycerin verestern, um Phosphatidylcholinglycerin (PG) zu erhalten; Veresterung mit Serin, um Phosphatidylserin (PS) zu erhalten; Veresterung mit Inositol, um Phosphatidylinositol (PI) zu erhalten.

Abbildung 2 Neutrale (amphotere) Phospholipide und anionische Phospholipide

Phospholipide können je nach Struktur der Polarregion und pH-Wert des Mediums zwitterionisch (neutral) oder anionisch sein. PC und PE sind zwitterionisch und haben bei physiologischem pH-Wert keine Ladung. PA, PG, PS und PI sind anionische Phospholipide, die bei physiologischem pH-Wert einen anionischen Zustand aufweisen. Natürliche kationische Phospholipide gibt es nicht, Phospholipidverbindungen mit positiver Nettoladung können jedoch synthetisch gewonnen werden. Durch die Derivatisierung von Phosphatidylcholin (PC) kann beispielsweise eine neue Art von kationischem Phosphatidylcholin erhalten werden.

Abbildung 3 Synthese kationischer Phospholipide

Darüber hinaus können Phospholipide eine oder zwei Fettsäuren enthalten, die entweder gesättigt oder ungesättigt sein können. Die Länge der Fettsäurekette sowie der Grad der Ungesättigtheit der Fettsäure können die physikochemischen Eigenschaften von Phospholipiden wie Phasenübergangstemperatur, Bildung von Mesophasen (z. B. Mizellen, Umkehrmizellen, Liposomen), Aussehen, Löslichkeit usw. erheblich beeinflussen Mischbarkeit. Durch die Kombination der vielen verschiedenen Phospholipid-Kopfgruppen und Fettsäureschwänze ergibt sich eine große Anzahl an Phospholipid-Verbindungen.

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Allgemeine Regeln für die Löslichkeit von Phospholipiden

Phospholipide sind im Allgemeinen in Acetonitril und Aceton weniger löslich und in Chloroform und Dichlormethan besser löslich. Manchmal kann die Zugabe einer kleinen Menge Methanol zu Chloroform oder Dichlormethan die Löslichkeit von Phospholipiden erhöhen. Bei Phospholipiden derselben Fettsäure ist die Löslichkeit von Phosphatidylcholin (PC) relativ groß, während andere Arten von Phospholipiden weniger löslich sind. Für Phospholipide verschiedener Fettsäuren ist die Löslichkeit der Phospholipide gesättigter Fettsäuren deutlich geringer als die der ungesättigten Fettsäuren. DSPC und DOPC sind beispielsweise beide Octadecylfettsäureketten, DSPC ist jedoch gesättigte Stearinsäure, während DOPC ungesättigte Ölsäure ist. Die beiden unterscheiden sich stark in Aussehen und Löslichkeit, wobei DSPC ein feines weißes Pulver und DOPC ein wachsartiger Feststoff ist. Auch die Löslichkeit von DOPC in organischen Lösungsmitteln ist deutlich höher als die von DSPC. Darüber hinaus sind Phospholipide mit längeren Fettsäuren im Allgemeinen weniger löslich als Phospholipide mit kürzeren Fettsäuren. Beispielsweise ist das DSPC von Octadecansäure weniger löslich als das DMPC von Myristinsäure. Daher wird bei der NMR von Phospholipidverbindungen im Allgemeinen deuteriertes Chloroform oder ein gemischtes Lösungsmittel aus deuteriertem Chloroform und deuteriertem Methanol für die NMR verwendet. Bei Phospholipiden mit schlechter Löslichkeit ist es normalerweise erforderlich, sie vor der NMR-Spektroskopie zu erhitzen und mit einem Fön aufzulösen. Für Lysophospholipide kann deuteriertes Methanol als Lösungsmittel verwendet werden.

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über uns

Suzhou Haofan Biological Co., Ltd. wurde 2003 gegründet und konzentriert sich auf die Bereiche Kondensationsmittel, Peptidarzneimittel, bifunktionale Reagenzien für Antikörper-Arzneimittelkonjugate und Liposomenmembranmaterialien. Auf dem Gebiet der synthetischen Phospholipide kann unser Unternehmen relevanten wissenschaftlichen Forschern eine vollständige Palette verschiedener Phospholipide und daraus abgeleiteter pharmazeutischer Reagenzien anbieten. Gerne können Sie sich erkundigen.