Pentafluorphenol und seine Derivate

Pentafluorphenol und seine Derivate sind wichtige chemische Zwischenprodukte, die in den Bereichen Medizin und elektronische Materialien weit verbreitet sind. Dabei handelt es sich um das vom internationalen Pharmariesen Gilead (Gilead) erfolgreich entwickelte neue Medikament Sofosbuvir zur Behandlung von Hepatitis C. (Sofosbuvir) wichtiges Zwischenprodukt. High-End-Medikamente zur Behandlung von Hepatitis C sind auf dem heimischen Pharmamarkt sehr gefragt und erhalten immer mehr Aufmerksamkeit und Forschung.

Pentafluorphenol wird hauptsächlich zur Herstellung von aktiven Pentafluorphenylestern für die Peptidsynthese verwendet, die die Bildung von Peptidbindungen fördern können. Die Reaktion ist effizient und weist keine Nebenreaktionen auf. Kinetische Studien zeigen, dass im Vergleich zu anderen Pentafluorphenylestern die relative Rate in Bezug auf die Kopplungsgeschwindigkeit OPFP>>OPCP>ONp beträgt, was 111:3,4:1 entspricht, wobei PFP=Pentafluorphenyl, PCP=Pentachlorphenyl, Np=Nitrobenzol, a Eine große Kopplungsrate ist vorteilhaft, um Nebenwirkungen zu reduzieren oder zu beseitigen. Nachfolgend werden einige Anwendungen von Pentachlorphenol und seinen Derivaten in der organischen Synthese vorgestellt.

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Kopplungsmittel für die Reaktion zur Kohlenstoff-Stickstoff-Bindungsbildung und Peptidsynthese

Fmoc kann Aminogruppen bei der Peptidsynthese schützen. Das mit dieser Gruppe verbundene Problem besteht darin, dass die Fmoc-Gruppe durch die freie Aminogruppe abgespalten und acyliert wird, was zu einer Bisacylierung führt. Die wichtigste Möglichkeit, dies zu vermeiden, besteht nun darin, die Fmoc-Gruppe in Verbindung mit hochreaktiven Pentafluorphenylestern (1) zu verwenden, was die Kopplungsrate im Vergleich zu unerwünschten Reaktionen erheblich erhöht.

Auch das Pentafluorphenol-Derivat Pentafluorphenyldiphenylphosphinat (FDPP) kann ohne Nebenreaktionen als Kopplungsreagenz eingesetzt werden. FDPP wird durch Mischen äquimolarer Mengen Diphenylphosphonylchlorid, Pentafluorphenol und Imidazol in Dichlormethan (2) hergestellt. FDPP wurde in der Feststoff- und Lösungspeptidsynthese verwendet, indem FDPP, tertiäres Amin, Aminkomponente und Carbonsäurekomponente in DMF-Lösung gemischt wurden, um zu reagieren (3). Die Analyse zeigt, dass seine Racemisierungsrate die niedrigste unter den häufig verwendeten Kopplungsreagenzien ist.

Eine häufig verwendete Strategie bei der Peptidsynthese umfasst einen dreistufigen Prozess des Schutzes der α-Aminogruppe, der Aktivierung der Carboxylgruppe als Pentafluorphenylester und der anschließenden Kopplung mit einer Aminosäure. Pentafluorphenyltrifluoracetat (PFP-O-TFA) wurde verwendet, um Aminosäuren gleichzeitig zu schützen und zu aktivieren (4).

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Reaktionen zur Bildung von Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindungen

Die Reaktion von Trimethylaluminium und Trimethylaluminium mit chiralem Acetal ist nicht stereoselektiv, und Pentachlorphenol wird dem metallorganischen Reagenz zugesetzt, um einen Komplex (5) mit verbesserter Reaktivität und Selektivität zu bilden.

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für die Reduktionsreaktion

Die Reduktion des entsprechenden Pentachlorphenolesters mit Natriumborhydrid in THF unter milden Bedingungen ergab den primären Alkohol und den chiral geschützten 2-Aminoalkohol (6). Die Methode ist schnell und kompatibel mit verschiedenen funktionellen Gruppen wie Halogeniden, Estern, Nitro, Benzylethern und Thioethern sowie gängigen N-Schutzgruppen wie CBZ, Boc und Fmoc.

Diethylaluminiumfluorid und Pentachlorphenol im Verhältnis 1:2 erzeugen ein Aluminiumreagenz für die diastereoselektive reduktive Spaltung chiraler Acetale zu β-Alkoxyketonen (7).

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Zur SulfonamidbildungReaktionen

Sulfonamide werden üblicherweise durch Reaktion von Sulfonylchloriden mit Aminen hergestellt. Sulfonylchloride können schwierig zu handhaben und zu reinigen sein und können leicht wieder zu Sulfonsäure hydrolysieren, was ihre Lagereigenschaften einschränkt. Als Ersatz für Sulfonylchlorid weist Pentafluorphenylsulfonat bessere Kristalleigenschaften auf und wird nicht leicht hydrolysiert. Es kann aus Sulfonylchlorid (8) oder direkt aus dem Sulfonat (9) hergestellt werden.

Pentafluorphenol und seine Derivate werden häufig in der Peptidsynthese verwendet und können auch bei der Bildung von Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindungen, Reduktionsreaktionen und Reaktionen zur Bildung von Sulfonamiden verwendet werden und sind wichtige chemische Zwischenprodukte. Haofan Bio kann Ihnen hochwertiges PFP-OH-Pentachlorphenol (771-61-9), Pentachlorphenolformiat (111333-97-2), Pentachlorphenolacrylat (71195-85-2) und Biotin-PFP-Pentachlorphenol-Biotinester (120550-) liefern. 35-8), Pentafluorphenyltrifluoracetat (14533-84-7), gerne anfragen!