Burgess, ein mildes selektives Dehydrierungsreagenz

Einführung zum Burgess-Reagenz

Burgess-Reagenz (Burgess - Reagenz), d. h. Methyl-N-(triethylsulfamoyl)carbamat, ist eine Art inneres Salz von Carbamat mit der chemischen Formel C8H18N2O4S und der Strukturformel wie folgt : Wie in der Abbildung gezeigt, beträgt das Molekulargewicht 238,3 und das Erscheinungsbild ist ein cremefarbener pulverförmiger Feststoff. Dieses Produkt ist sehr empfindlich gegenüber Luft und Feuchtigkeit und oxidiert leicht. Es sollte bei niedriger Temperatur in Stickstoff gelagert und so bald wie möglich verwendet werden. Bei der organischen Synthese ist es in den meisten organischen Lösungsmitteln löslich und ein wirksames Dehydratisierungsmittel. Burgess-Reagenz kann sekundäre und tertiäre Alkohole sehr effizient dehydratisieren, um Alkene herzustellen. Diese Reaktion weist eine syn-Selektivität auf und die Selektivität für sekundäre Alkohole ist normalerweise höher. Unter milderen Bedingungen bilden tertiäre Alkohole schnell stabile tertiäre Carbokationen und erhalten E1-eliminierte Produkte. Die Reaktionswirkung des primären Alkohols ist nicht gut und er wird häufig in das entsprechende Carbamat umgewandelt und dann hydrolysiert, um primäre Aminverbindungen zu erzeugen. In der zweiten Hälfte der 1980er Jahre wurde das Burgess-Reagenz auch zur Dehydratisierung von primären Aminen und Oximen zu den entsprechenden Nitrilen bei Raumtemperatur verwendet; Formamide zu Isonitrilen, Harnstoff zu Carbodiimiden und primäre Nitroalkane in Nitriloxid werden nach der Behandlung mit Adams-Reagenz hergestellt.

In den letzten Jahren wurde das Burgess-Reagenz vor allem zur Durchführung der Cyclodehydrierungsreaktion von Hydroxyamid und Sulfamid verwendet, um die entsprechende heterozyklische Verbindung zu erhalten.

allgemeine Formel

Beispiel

Reaktion des Burgess-Reagenz mit Alkohol

 

 

Sekundäre und tertiäre Alkohole ergeben in aprotischen Lösungsmitteln unter milden Bedingungen die entsprechenden Alkene. Darüber hinaus entstehen Zaitsev-Alkene leichter im Prozess der Dehydratisierung zu Alkenen unter Verwendung des Burgess-Reagenz.

Durch Dehydratisierung zweier intramolekularer Thiole entstehen Thioether.

 

Die Forschungsgruppe Bielawski berichtete außerdem, dass bei der Auflösung von DMSO sekundäre Alkohole mit Burgess-Reagenzien reagieren können, um entsprechende Ketonverbindungen zu erhalten; außerdem wurden auf der Grundlage von Triethylaminsalzen Burgess-Reagenzien mit verschiedenen Ammoniumsalzen entwickelt.

Primäre Alkohole können mit Burgess-Reagenz umgesetzt werden, um die entsprechenden Carbamate zu erhalten.

Reaktion des Burgess-Reagenz mit Aminogruppen

Wenn das Substrat empfindliche und instabile Gruppen aufweist, erfordert die Umwandlung von Amiden in Nitrilverbindungen häufig den vorherigen Schutz dieser Gruppen; während das Burgess-Reagenz unter sehr milden Bedingungen ohne zusätzlichen Schutz verwendet werden kann, erhält man in einem Schritt effizient die umgewandelten Produkte.

Wenn das Substrat beispielsweise Hydroxyl, einen dreigliedrigen Sauerstoff-Heterocyclus, eine Boc-Schutzgruppe usw. enthält, kann das Burgess-Reagenz mit Amid hochselektiv reagieren und Nitril ergeben.

 

Burgess-Reagenz und Formamid zur Bildung von Isonitrilen

 

Burgess-Reagenz bildet mit Harnstoff ein Imin

Intramolekulare Bildung von Heterocyclen nach Burgess

Die Epimerisierung erfolgt leicht am chiralen Zentrum, wo das Thiazolin an Aminosäure C-2 gebunden ist, sodass die meisten Cyclodehydratationsreaktionen von Hydroxysulfamiden zu Diastereoisomerengemischen führen. Unter der Induktion des Burgess-Reagenzes können Hydroxysulfamide jedoch chirale Monomere mit hoher Stereoselektivität in 96 % Ausbeute und über 94 % Enantioselektivität ergeben.

Unter der Induktion des Burgess-Reagenz kann Hydroxysulfamid mit hoher Ausbeute in Thiazin umgewandelt werden, wodurch eine höhere Ausbeute als bei der Mitusnobu-Reaktion erzielt werden kann.

Eine Literaturrecherche ergab außerdem, dass das Burgess-Reagenz mit Polyethylenglykol verknüpft werden kann, um ein stabileres Polymer mit höherer Dehydratisierungseffizienz zu erhalten (PEG-verknüpftes Burgess-Reagenz).

Vor nicht allzu langer Zeit erhielt Pfizer die Genehmigung, ein orales Medikament namens Paxlovid auf den Markt zu bringen, das im Kampf gegen die neue Kronenepidemie bahnbrechende Veränderungen bringen soll. Paxlovid ist ein zusammengesetztes Präparat aus dem 3CL-Proteasehemmer PF-07321332 und niedrig dosiertem Ritonavir (Ritonavir). Ergebnisse klinischer Phase III zeigen, dass Patienten mit leichtem bis mittelschwerem COVID-19, die dieses Medikament innerhalb von drei Tagen nach der Diagnose einnehmen, das Risiko eines Krankenhausaufenthalts oder Todes um etwa 89 % senken können. Das Burgess-Reagenz spielte bei der Synthese von Paxlovid-Medikamenten eine entscheidende Rolle.

Referenzen:
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