Burgess, ein mildes selektives Dehydrierungsreagenz

Einführung in das Burgess-Reagenz

Burgess-Reagenz (Burgess-Reagenz), also Methyl-N-(triethylsulfamoyl)carbamat, ist eine Art inneres Salz von Carbamat, die chemische Formel lautet C8OS, und die Strukturformel lautet wie folgt. Wie in der Abbildung gezeigt, beträgt das Molekulargewicht 238,3 und das Aussehen ist ein cremefarbener, pulverförmiger Feststoff. Dieses Produkt ist sehr empfindlich gegenüber Luft und Feuchtigkeit und kann leicht oxidieren. Es sollte bei niedrigen Temperaturen in Stickstoff gelagert und so schnell wie möglich verwendet werden. In der organischen Synthese ist es in den meisten organischen Lösungsmitteln löslich und ein wirksames Dehydratisierungsmittel. Burgess-Reagenzien können sekundäre und tertiäre Alkohole sehr effizient dehydrieren, um Alkene herzustellen. Diese Reaktion weist eine syn-Selektivität auf, wobei die Selektivität für sekundäre Alkohole normalerweise höher ist. Unter milderen Bedingungen bilden tertiäre Alkohole schnell stabile tertiäre Carbokationen und erhalten E1-eliminierte Produkte. Die Reaktionswirkung des primären Alkohols ist nicht gut und er wird häufig in das entsprechende Carbamat umgewandelt und dann hydrolysiert, um primäre Aminverbindungen zu erzeugen. In der zweiten Hälfte der 1980er Jahre wurde das Burgess-Reagenz auch zur Dehydratisierung primärer Amine und Oxime zu den entsprechenden Nitrilen bei Raumtemperatur eingesetzt; Formamide zu Isonitrilen, Harnstoff zu Carbodiimiden und primäre Nitroalkane in Nitriloxid entstehen nach der Behandlung mit Adams-Reagenz.42N18H

In den letzten Jahren wurde das Burgess-Reagenz hauptsächlich zur Durchführung der Cyclodehydrierungsreaktion von Hydroxyamid und Sulfamid eingesetzt, um die entsprechende heterozyklische Verbindung zu erhalten.

allgemeine Formel

Beispiel

Reaktion des Burgess-Reagenzes mit Alkohol

 

 

Sekundäre und tertiäre Alkohole ergeben in aprotischen Lösungsmitteln unter milden Bedingungen die entsprechenden Alkene. Darüber hinaus werden Zaitsev-Alkene bei der Dehydratisierung zu Alkenen unter Verwendung von Burgess-Reagenzien günstiger erzeugt.

Durch Dehydratisierung zweier intramolekularer Thiole entstehen Thioether.

 

Die Bielawski-Forschungsgruppe berichtete außerdem, dass sekundäre Alkohole unter Auflösung von DMSO mit Burgess-Reagenzien reagieren können, um entsprechende Ketonverbindungen zu erhalten; und basierend auf Triethylaminsalzen wurden Burgess-Reagenzien mit verschiedenen Ammoniumsalzen entwickelt.

Primäre Alkohole können mit einem Burgess-Reagenz umgesetzt werden, um die entsprechenden Carbamate zu erhalten.

Reaktion des Burgess-Reagenzes mit Aminogruppen

Wenn das Substrat empfindliche und instabile Gruppen aufweist, erfordert die Umwandlung von Amiden in Nitrilverbindungen oft den vorherigen Schutz dieser Gruppen; Während Burgess-Reagenz unter sehr milden Bedingungen ohne zusätzlichen Schutz verwendet werden kann, können in einem Schritt effiziente Produkte umgewandelt werden.

Wenn das Substrat beispielsweise Hydroxyl, einen dreigliedrigen Sauerstoffheterozyklus, eine Boc-Schutzgruppe usw. enthält, kann das Burgess-Reagenz mit Amid mit hoher Selektivität reagieren, um Nitril zu erhalten.

 

Burgess-Reagenz und Formamid zur Bildung von Isonitrilen

 

Burgess-Reagenz bildet mit Harnstoff Imin

Intramolekulare Bildung von Heterocyclen nach Burgess

Die Epimerisierung erfolgt leicht am Chiralitätszentrum, wo das Thiazolin an die Aminosäure C-2 gebunden ist, sodass die meisten Cyclodehydratisierungsreaktionen von Hydroxysulfamiden zu Diastereomerengemischen führen. Unter der Induktion des Burgess-Reagens können Hydroxysulfamide jedoch chirale Monomere mit hoher Stereoselektivität in einer Ausbeute von 96 % und einer Enantioselektivität von mehr als 94 % ergeben.

Unter der Induktion des Burgess-Reagens kann Hydroxysulfamid in hoher Ausbeute in Thiazin umgewandelt werden, wodurch eine höhere Ausbeute als bei der Mitusnobu-Reaktion erzielt werden kann.

Die Literaturrecherche ergab außerdem, dass das Burgess-Reagenz mit Polyethylenglykol verknüpft werden kann, um ein stabileres Polymer mit höherer Dehydratisierungseffizienz zu erhalten. PEG-verknüpftes Burgess-Reagenz.

Vor nicht allzu langer Zeit erhielt Pfizer die Genehmigung, ein orales Medikament auf den Markt zu bringen, das im Kampf gegen die neue Corona-Epidemie bahnbrechend sein soll. Paxlovid ist ein zusammengesetztes Präparat aus dem 3CL-Proteaseinhibitor PF-07321332 und niedrig dosiertem Ritonavir (Ritonavir). Klinische Ergebnisse der Phase III zeigen, dass Patienten mit leichter bis mittelschwerer COVID-19-Erkrankung, die dieses Medikament innerhalb von drei Tagen nach der Diagnose einnehmen, das Risiko einer Krankenhauseinweisung oder eines Todesfalls um etwa 89 % senken können. Das Burgess-Reagenz spielte eine entscheidende Rolle bei der Synthese von Paxlovid-Arzneimitteln.

Referenzen:
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