Anwendung der Trimethylsilylethoxycarbonyl (teoc)-Schutzgruppe

Anwendung der Trimethylsilylethoxycarbonyl (Teoc)-Schutzgruppe

Strukturformel:

Der Einführungsmechanismus von Trimethylsilylethoxycarbonyl (Teoc):

Die Einführung der Teoc-Schutzgruppe erfolgt am Beispiel von Teoc-Osu, der Mechanismus ist wie folgt:

Der Entfernungsmechanismus von Trimethylsilylethoxycarbonyl (Teoc):

Anwendung von Trimethylsilylethoxycarbonyl (Teoc):

In den letzten Jahren hat sich die Verwendung von Reagenzien auf Siliziumbasis zum Schutz aktiver funktioneller Gruppen rasant weiterentwickelt, und Trimethylsilylethoxycarbonyl (Teoc) wird am häufigsten als Schutzmittel für Aminogruppen in der organischen Synthese und Biochemie verwendet. Trimethylsilylethoxycarbonyl (Teoc) unterscheidet sich von Cbz, Boc, Fmoc und Alloc. Es ist sehr stabil gegenüber Säuren, den meisten Laugen und Edelmetallkatalyse. In seiner Anwesenheit Cbz, Boc, Fmoc und Alloc usw. Es kann selektiv entschützt werden und seine Entfernung erfolgt normalerweise in Fluoridanionen wie TBAF, TEAF und HF. Alternativ kann TFA auch die Trimethylsilylethoxycarbonylgruppe selektiv entschützen.

Anwendung 1: Schutz konventioneller Aminogruppen

Die Teoc-Schutzgruppe verwendet normalerweise Teoc-Cl, Teoc-NT, Teoc-OSu oder Teoc-OBt, um mit Aminoverbindungen in Gegenwart einer Base zu reagieren. Die Base kann eine organische Base Pyridin oder Triethylamin oder eine anorganische Base Natriumbicarbonat sein, so dass Teoc-geschützte Aminoderivate erhalten werden können.

Mamoru erklärte in der Untersuchung der Carbamat-geschützten Aminogruppen, dass die Reaktionsstabilität der Teoc-Schutzgruppe hoch ist, das Schutzreagenz nicht leicht Feuchtigkeit aufnimmt und sogar der Reaktion ausgesetzt werden kann, und dass das Nitroimidazol durch die Verwendung von Teoc-NT hergestellt wird kann auch recycelt werden, und in den meisten Fällen können durch die Verwendung von hochreinem Teoc-Reagenz Aminoderivate mit höherer Reinheit ohne langwierige säulenchromatographische Reinigung erhalten werden.

Beispiel 1: Teoc-OBt/Triethylamin-System, Ausbeute 92 %

Beispiel 2: Teoc-Cl/Natriumbicarbonat-System, Ausbeute 87 %

Beispiel 3: Teoc-Osu/Triethylamin-System, Ausbeute 95 %

Beispiel 4: Teoc-NT/Triethylamin-System, Ausbeute 98 %

Anwendung 2: Aminoschutz von Nukleosidderivaten

Da die Einführung der Teoc-Schutzgruppe relativ sauber und einfach zu handhaben ist, wird sie auch häufig beim Nukleotidschutz eingesetzt. Beispielsweise können Cytidin-Derivate Teoc-Gruppen ohne Base einführen, wie in der folgenden Abbildung dargestellt:

In ähnlicher Weise ist auch das 6-NH2 des Adenosinderivats 14A sehr erfolgreich bei der selektiven Einführung von Teoc-Gruppen unter neutralen Bedingungen, aber die Reaktion der Aminogruppe von Guanosinderivaten ist ohne Base schwierig durchzuführen und es wird Triethylamin benötigt. Als Base dient Teoc-Cl als Einführungsmittel, wie in der folgenden Abbildung dargestellt:

Obwohl die Teoc-Gruppe in Nukleosidderivaten weit verbreitet ist, war die Einführung der Teoc-Gruppe in das 2-NH2 von 2,2'-Desoxyguanosin-Derivaten den Berichten zufolge bisher nicht erfolgreich.

Anwendung 3: Aminoschutz von Aminosäurederivaten

Aufgrund der Vielfalt der Aminosäurederivate ist auch der Schutz ihrer Aminogruppen wichtiger. Es gibt eine Vielzahl von Schutzgruppen, die je nach Bedarf ausgewählt werden können, und auch die Teoc-Schutzgruppe wird häufig ausgewählt.

Richards experimentelle Tabelle zum Teoc-Schutz von Aminosäurederivaten:

L-Serin verwendet Triethylamin als Base und Teoc-Cl als Einführungsmittel, wie in der folgenden Abbildung dargestellt:

Der Teoc-Schutz von L-Glutaminsäure ist wie folgt:

Aus den obigen Berichten geht hervor, dass die Teoc-Schutzgruppe eine starke Anwendbarkeit beim Aminosäureschutz aufweist.

Experimenteller Betrieb:

Schutz auf Instanz 1:

Das Ausgangsmaterial (3,0 g, 12,4 mmol, 1,0) wurde zu Dichlormethan (50 ml) gegeben, gefolgt von Triethylamin (3,25 g, 32,2 mmol, 2,6) und dann Teoc-OBt (3,52 g, 13,63 mmol, 1,1) als Kontrolle Die Temperatur bei 20-25°C halten, bis die Rohstoffe vollständig verbraucht sind. 20 ml gesättigte Kaliumhydrogensulfatlösung zur Reaktion hinzufügen, die organische Phase abtrennen und mit 20 ml gesättigter Salzlösung waschen, die organische Phase mit wasserfreiem Magnesiumsulfat trocknen, filtrieren und konzentrieren, um 4,4 g des Produkts mit einer Ausbeute von 92 % zu erhalten. .

Beispiel 2 Entschützung:

Das Rohmaterial (5,5 g, 18,68 mmol, 1,0) wurde zu Tetrahydrofuran (70) gegeben, und Tetrabutylammoniumfluorid (7,33 g, 28,02 mmol, 1,5) wurde in Chargen zugegeben und bei Raumtemperatur umgesetzt, bis das Rohmaterial vollständig verbraucht war. Die Reaktionslösung wurde konzentriert, um Tetrahydrofuran zu entfernen, und als Rohprodukt wurden durch Säulenchromatographie 2,38 g des Produkts mit einer Ausbeute von 85 % erhalten.

Verweise:

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