Anwendung von N-Haloalkylphthalimid-Verbindungen

Heterozyklische Verbindungen spielen eine wichtige Rolle in biologischen Prozessen, und der Großteil der in der Natur isolierten organischen Verbindungen besteht aus Stickstoffheterozyklen. Zahlreiche Datenberichte haben gezeigt, dass heterozyklische Verbindungen als Analgetika, entzündungshemmende und Migränemittel Stickoxidstress wirksam regulieren und freie Stickstoff- und Sauerstoffradikale gezielt bekämpfen können, was eine vielversprechende Strategie für die Schmerzbehandlung der Zukunft darstellt.

Unter den heterozyklischen Strukturen haben Phthalimide eine besondere biologische Bedeutung. Sie werden als Herbizid, Insektizid, Antipsychotikum und entzündungshemmendes Arzneimittel eingesetzt und werden häufig als Ausgangsstoff und Zwischenprodukt bei der Synthese mehrerer biologisch aktiver Verbindungen verwendet. Darüber hinaus wurde die Verwendung von Phthalimiden als Schutzgruppen für primäre Amine häufig beschrieben, insbesondere für die Synthese von α-Aminosäuren.

Die Verbindungen, die wir hier hauptsächlich vorstellen, sind N-Haloalkylphthalimid-Verbindungen, auch als substituierte Phthalimid-Verbindungen bekannt. Ihre Hauptstruktur ist in Abbildung 1 dargestellt.

Abbildung 1 Phthalimidverbindungen

Die Anwendung von Phthalimidverbindungen besteht hauptsächlich in der Herstellung von primären Aminen und pharmazeutischen Synthesezwischenprodukten. Konkrete Beispiele sind wie folgt:

01 Synthese primärer Amine mit Phthalimid als Schutzgruppe

N-Brommethylphthalimid, auch bekannt als N-Brommethylphthalimid. Da die Molekülstruktur aktive Bromatome enthält, kann es nukleophile Substitutionsreaktionen mit vielen Gruppen eingehen, und dann können durch Entfernen der PHT-Schutzgruppe verschiedene substituierte Methylaminverbindungen erhalten werden (siehe Abbildung 2). Daher ist N-Bromalkylphthalimid ein wichtiges Zwischenprodukt der organischen Synthese, das häufig in der organischen Synthese von Arzneimitteln, Pestiziden, Farbstoffen und anderen Industrien verwendet wird.

Abbildung 2 Synthese von p-primären Aminen, geschützt durch N-Brommethylphthalimid

Aus N-Bromethylphthalimid synthetisierte N-[(Dihydrobenzofuran-7-oxyl)alkyl]-2-aryloxyamid-Derivate (siehe Abbildung 3) weisen ein breites Spektrum biologischer Aktivität auf und werden als Herbizid im Bereich der Pestizide eingesetzt. Der Hauptvorteil besteht darin, dass es für Reiskulturen unbedenklich ist und zur Bekämpfung von Ungräsern auf Reisfeldern eingesetzt werden kann.

Abbildung 3 Synthese von N-[(Dihydrobenzofuran-7-oxyl)alkyl]-2-aryloxyamid

02 Synthese von Verbindungen mit DPPH-Radikalfänger-Antioxidansaktivität

Substituierte Phthalimide werden hauptsächlich als chirale Bausteine ​​in der organischen Synthese verwendet und können als wichtige Zwischenprodukte für die Herstellung biologisch aktiver Verbindungen wie antibakterieller, analgetischer, pilzhemmender, bakterizider und pflanzenwachstumsregulierender Mittel dienen. Eine Abstandsschicht mit einem Kohlenstoffatomabstand wird eingeführt, um das Stickstoffende des Phthalimids mit der Estergruppe zu verbinden (siehe Abbildung 4 unten).

Abbildung 4 Synthese von DPPH-Radikalfänger-Antioxidantien-Wirkstoffen

03 Synthese von Triazolderivaten

Unter Verwendung von N-Azidomethylphthalimid (synthetisiert aus N-Brommethylphthalimid) und N-Propargylphthalimid als Ausgangsstoffe wurden nach 1,3-dipolaren Reaktionen unter thermischen oder kupferkatalysierten Bedingungen zwei Bis(phthalimid)-1,2,3-triazol-Derivate durch Cycloaddition synthetisiert (siehe Abbildung 5). Diese Art von zyklischem Imid weist ein breites Spektrum biologischer Aktivitäten auf und hat die Fähigkeit, Biomembranen in vivo zu durchdringen. Daher haben zyklische Imide neutrale und hydrophile Eigenschaften.

Abbildung 5 Synthese von Bis(phthalimid)-1,2,3-triazol-Derivaten

Die oben genannten N-substituierten Isoindol-1,3-dion-Verbindungen haben krebshemmende Eigenschaften und wirken als Inhibitoren des Tumornekrosefaktors α (TNF-α). Moleküle, die zwei Phthalimideinheiten enthalten, erhöhen die entzündungshemmende und anti-TNF-α-Aktivität. Diese Eigenschaften können auch durch unterschiedliche Spacerformen und -längen angepasst werden.

04 Synthese von Meerrettich-Derivaten

Meerrettich ist eine Verbindung mit der aktiven Gruppe -N=C=S, die aus Meerrettich und anderen Kreuzblütlern gewonnen wird. Zahlreiche Forschungsarbeiten haben die hohe Antikrebswirkung und geringe Genotoxizität von Meerrettich bestätigt. Der Gehalt an Thioethermeerrettich ist jedoch gering und er lässt sich nicht leicht extrahieren, sodass die Synthese von Thioethermeerrettich mit neuartiger Struktur große Aufmerksamkeit von Wissenschaftlern auf sich gezogen hat. Thioethermeerrettich kann aus N-Bromalkylphthalimid-Verbindungen synthetisiert werden (siehe Abbildung 6). Thioethermeerrettich hat eine gute Antikrebswirkung, wirkt gegen Gebärmutterhalskrebs, Lungenkrebs und Brustkrebs.

Abbildung 6 Synthese von Thioether-Meerrettich-Derivaten

05 Synthese von Dihydromyricetin

In den letzten Jahren wurden pflanzliche Arzneimittel aufgrund ihrer natürlichen und geringen Toxizität bevorzugt. Dihydromyricetin, das zu den Flavonoiden gehört, weist eine Vielzahl biologischer Aktivitäten auf. Liu Deyu und andere fanden heraus, dass Serum, das Dihydromyricetin-Medikamente enthält, die Proliferation von B16-Melanomzellen hemmen kann, indem es die DNA-Synthese und die Zellreplikation blockiert. Zhou Ningning und andere berichteten über die In-vitro-Hemmrate von Dihydromyricetin bei Leberkrebs Be1-7402, Leukämiezellen HL-60 und K562-Zellen. OhyamaM fand heraus, dass Dihydromyricetin-Acetylverbindungen eine selektive Zytotoxizität gegenüber KB-Mundkrebszelllinien und MCF-7-Brustkrebszellen aufweisen. Dihydromyricetin-Derivate (siehe Abbildung 7 für ihre Synthese) sind hervorragende Leitsubstanzen für die Forschung an neuen Krebsmedikamenten.

Abbildung 7. Synthese von 8-Polyaminodihydromyricetin-Derivaten

Dieser Artikel stellt hauptsächlich die Anwendung von halogensubstituierten Alkylphthalimidverbindungen vor, hauptsächlich einschließlich der Synthese verschiedener substituierter Alkylprimäraminverbindungen und der Verwendung von halogensubstituierten Alkylphthalimidverbindungen bei der Synthese einiger biologisch aktiver Derivate. Daher ist N-Haloalkylphthalimid ein wichtiges Zwischenprodukt bei der organischen Synthese und wird häufig bei der organischen Synthese von Arzneimitteln, Pestiziden, Farbstoffen und anderen Industrien verwendet. Haofan Bio kann Ihnen hochwertiges N-Brommethylphthalimid (5332-26-3), N-Chlormethylphthalimid (17564-64-6), N-(2-Bromethyl)biphenylimid (574-98-1) und N-(3-Brompropyl)phthalimid (5460-29-7) usw. liefern. Rufen Sie uns an und fragen Sie nach!