Anwendung von 4-(tert-Butyldimethylsilyl)oxo-1-butanol

01

Synthese von Beraprost-Natrium

Beraprost-Natrium kann aus 4-(tert-Butyldimethylsilyl)oxo-1-butanol als Rohstoff hergestellt werden. Beraprost (siehe Abbildung 1 für den Syntheseweg) ist ein Derivat von Prostacyclin, und ein Benzolring ist parallel zum sekundären Fünfring von Prostacyclin geschaltet, um die Stabilität des Moleküls zu erhöhen. Beraprost-Natrium ist die Natriumsalzform des Antikoagulans Beraprost, das für Symptome wie Claudicatio intermittens, Schmerzen und Kältegefühl geeignet ist, die durch pulmonale Hypertonie und chronische arterielle Verschlusskrankheit verursacht werden.

Abbildung 1 Synthese von Beraprost

02

Synthese von Derivaten von Krebszellstamminhibitoren

Oxidieren Sie die ungeschützte Hydroxylgruppe von 4-(tert-Butyldimethylsilyl)oxo-1-butanol zu Säure, die zur Synthese von Derivaten des Krebsstammzellhemmers Napabucasin verwendet werden kann (siehe Abbildung 2 für den Syntheseweg). Napabucasin ist ein orales Naphthochinon-Kleinmolekül, das auf den Signaltransduktor und Transkriptionsaktivator STAT3-Signalweg abzielt, die Aktivität von Krebsstammzellen verhindert, zur Behandlung von Krebsstammzellen verwendet werden kann und die Fähigkeit besitzt, die Metastasierung von Krebszellen zu hemmen und das Rückfallrisiko bei verschiedenen Krebsarten zu verhindern. Die schlechte Löslichkeit von Napabucasin begrenzt jedoch seine Anwendung. Napabucasin-Derivate verbessern das Löslichkeitsproblem bis zu einem gewissen Grad, sodass Napabucasin besser zur Behandlung von Krebsstammzellen eingesetzt werden kann.

Abbildung 2 Der synthetische Weg von Napabucasin-Derivaten

03

Synthese von ROCK-Kinase-Inhibitoren

(S)-4-(3-Amino-1-oxo-1-(thieno[2,3-c]pyridin-2-ylamino)propan-2-yl)benzyl(4-(nitrooxy (yl)butyl)carbonat ist ein Nitroxid-Derivat eines ROCK-Kinase-Inhibitors. ROCK-Kinase-Inhibitoren können zur Behandlung von Glaukom und Netzhauterkrankungen eingesetzt werden, und NO spielt eine wichtige physiologische Rolle bei der Regulierung des Augeninnendrucks. Es kann den Augeninnendruck wirksam senken und Netzhauterkrankungen behandeln. Sein Syntheseweg (siehe Abbildung 3) ist wie folgt:

Abbildung 3. Ein synthetischer Weg eines Nitroxidderivats eines ROCK-Kinaseinhibitors

04

Enzymaktivitätsmodulator der Indoleamin-2,3-Dioxygenase

Indoleamin-2,3-Dioxygenase IDO spielt eine wichtige Rolle bei der Immunregulierung. Durch die Regulierung von IDO kann die Immunfunktion reguliert werden, was zu therapeutischen Effekten bei vielen Krankheiten, Störungen und Zuständen führt. Es besteht eine pathophysiologische Verbindung zwischen IDO und Tumoren, und die Störung der Immunhomöostase ist eng mit Tumorwachstum und -progression verbunden. Die IDO-Produktion in der Tumormikroumgebung scheint zum Tumorwachstum und zur Metastasierung beizutragen. Derzeit werden niedermolekulare IDO-Inhibitoren zur Behandlung oder Vorbeugung von IDO-bedingten Krankheiten entwickelt, wie z. B. (S)-((4-(phospho)butyl)carbonyl)oxy)methyl-3-(4-(diisobutyl)amino)-3-(3-(tert-butyl)ureido)phenyl)pentanoat ausgehend von 4-(tert-butyldimethylsilyl)oxo-1-butanol. Sein synthetischer Weg (siehe Abbildung 4) ist wie folgt:

Abbildung 4 Synthese einer IDO-Indoleamin-2,3-Dioxygenase

4-(tert-Butyldimethylsilyl)oxo-1-butanol kann auch zu Verbindungen wie Ethern und Ketonen verarbeitet werden, die bei der Synthese verschiedener fertiger Arzneimittel und pharmazeutischer Zwischenprodukte verwendet werden können, und hat einen guten Anwendungsmarkt, seine Synthese ist jedoch mit gewissen Schwierigkeiten verbunden. Während des Syntheseprozesses entsteht ein doppelt geschütztes Nebenprodukt der TBS-Schutzgruppe. Die Siedepunkte der beiden liegen nahe beieinander, sodass eine Reinigung durch Destillation schwierig ist. Gleichzeitig sind die beiden in gängigen Lösungsmitteln gut löslich und schwer zu trennen. Haofan Biology hat die Synthese und Trennung und Reinigung von 4-(tert-Butyldimethylsilyl)oxo-1-butanol gemeistert und kann die Massenproduktion von 4-(tert-Butyldimethylsilyl)oxo-1-butanol weiter realisieren und dem Markt bessere Zwischenprodukte für die Arzneimittelsynthese bieten.