Anwendung von 4-(tert-Butyldimethylsilyl)oxo-1-butanol

4-(text-butyldimethylsilyl)oxo-1-butanol ist eine farblose bis hellgelbe ölige Substanz mit der CAS-Nummer 87184-99-4. Die Verbindung wird durch einfaches Schützen von 1,4-Butandiol mit TBS erhalten, wobei TBS als Hydroxyl-Schutzgruppe verwendet wird und unter alkalischen Bedingungen stabil ist. Mit dieser Eigenschaft kann 4-(Test-Butyldimethylsilyl)oxo-1-butanol die andere terminale Hydroxylgruppe unter alkalischen Bedingungen modifizieren. Die Dehydrierung der Hydroxylgruppe von 4-(Start-Butyldimethylsilyl)-1-butanol unter Bildung von Aldehyd kann als Zwischenprodukt bei der Synthese des gerinnungshemmenden Beraprost-Natriumtabletten verwendet werden, und die Oxidation zu Säure kann bei der Synthese der Napabucasin-Derivate verwendet werden kann auch direkt bei der Synthese von ROCK-Kinase-Inhibitoren und Indoleamin-2,3-Dioxygenase (IDO)-Enzymaktivitätsregulatoren verwendet werden.

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Synthese von Beraprost-Natrium

Beraprost-Natrium kann aus 4-(Start-Butyldimethylsilyl)oxo-1-butanol als Rohstoff hergestellt werden. Beraprost (siehe Abbildung 1 für seinen Syntheseweg) ist ein Derivat von Prostacyclin, und ein Benzolring ist parallel zum sekundären fünfgliedrigen Ring von Prostacyclin geschaltet, um die Stabilität des Moleküls zu erhöhen. Beraprost-Natrium ist die Natriumsalzform des gerinnungshemmenden Arzneimittels Beraprost, das sich für Symptome wie Claudicatio intermittens, Schmerzen und Kältegefühl eignet, die durch pulmonale Hypertonie und chronische arterielle Verschlusskrankheit verursacht werden.

Abbildung 1 Synthese von Beraprost

02

Synthese von Derivaten von Krebszellstamminhibitoren

Oxidieren Sie die ungeschützte Hydroxylgruppe von 4-(Start-Butyldimethylsilyl)-Oxo-1-Butanol zu Säure, die zur Synthese von Derivaten des Krebszellstamminhibitors Napabucasin verwendet werden kann (siehe Abbildung 2 für seinen Syntheseweg). Napabucasin ist ein kleines orales Naphthochinon Molekül, das auf den Signalwandler und Transkriptionsaktivator STAT3-Signalweg abzielt, die Aktivität von Krebsstammzellen verhindert, zur Behandlung von Krebsstammzellen verwendet werden kann und die Metastasierung von Krebszellen hemmen und Krebs bei verschiedenen Krebsarten verhindern kann, bei denen es zu einem Rückfall kommen kann. Allerdings schränkt die schlechte Löslichkeit von Napabucasin seine Anwendung ein. Napabucasin-Derivate verbessern das Löslichkeitsproblem bis zu einem gewissen Grad, sodass Napabucasin besser bei der Behandlung von Krebsstammzellen eingesetzt werden kann.

Abbildung 2 Der Syntheseweg von Napabucasin-Derivaten

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Synthese von ROCK-Kinase-Inhibitoren

(S)-4-(3-Amino-1-oxo-1-(thieno[2,3-c]pyridin-2-ylamino)propan-2-yl)benzyl(4-(nitrooxy(yl)butyl)carbonat ist ein Nitroxidderivat eines ROCK-Kinase-Inhibitors. ROCK-Kinase-Inhibitoren können zur Behandlung von Glaukom und Netzhauterkrankungen eingesetzt werden, und NO spielt eine wichtige physiologische Rolle bei der Regulierung des Augeninnendrucks. Es kann den Augeninnendruck wirksam senken und Netzhauterkrankungen behandeln. Sein synthetischer Weg ( siehe Abbildung 3) ist wie folgt:

Abbildung 3. Ein Syntheseweg eines Nitroxidderivats eines ROCK-Kinase-Inhibitors

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Enzymaktivitätsmodulator der Indoleamin-2,3-Dioxygenase

Indolamin-2,3-Dioxygenase IDO spielt eine wichtige Rolle bei der Immunregulation. Durch die Regulierung von IDO kann die Immunfunktion reguliert werden, was zu therapeutischen Wirkungen bei vielen Krankheiten, Störungen und Beschwerden führt. Es besteht ein pathophysiologischer Zusammenhang zwischen IDO und Tumoren, und die Störung der Immunhomöostase steht in engem Zusammenhang mit Tumorwachstum und -progression. Die IDO-Produktion in der Tumormikroumgebung scheint zum Tumorwachstum und zur Metastasierung beizutragen. Derzeit wurden niedermolekulare IDO-Inhibitoren zur Behandlung oder Vorbeugung von IDO-bedingten Erkrankungen entwickelt, wie zum Beispiel (S)-((4-(Phospho)butyl)carbonyl)oxy)methyl 3-(4-(diisobutyl) Amino) -3-(3-(tert-Butyl)ureido)phenyl)pentanoat ausgehend von 4-(Start-Butyldimethylsilyl)oxo-1-butanol. Sein Syntheseweg (siehe Abbildung 4) ist wie folgt:

Abbildung 4 Synthese einer IDO-Indoleamin-2,3-Dioxygenase

4-(text-butyldimethylsilyl)oxo-1-butanol kann auch zu Verbindungen wie Ethern und Ketonen verarbeitet werden, die bei der Synthese verschiedener Fertigarzneimittel und pharmazeutischer Zwischenprodukte verwendet werden können, und hat einen guten Anwendungsmarkt und seine Synthese hat gewisse Schwierigkeiten. Während des Syntheseprozesses entsteht ein doppelt geschütztes Nebenprodukt der TBS-Schutzgruppe. Der Siedepunkt der beiden liegt nahe beieinander, so dass eine Reinigung durch Destillation schwierig ist. Gleichzeitig sind beide in gängigen Lösungsmitteln gut löslich und schwer zu trennen. Haofan Biology beherrscht die Synthese, Trennung und Reinigung von 4-(tert-Butyldimethylsilyl)oxo-1-butanol und kann das 4-(tert-Butyldimethylsilyl)oxo-1-butanol weiter realisieren. Die Massenproduktion von 1-Butanol versorgt den Markt mit besseren Zwischenprodukten für die Arzneimittelsynthese.